生(shēng)物學評價研究資料技術審評關注點：

1、是否符合相(xiàng)關規定和标準要求？如(rú)是否按照(zhào)GB/T16886.1中的評價流程圖開展評價？

2、是否按照(zhào)預期接觸人(rén)體(tǐ)的方式和時間來(lái)選擇生(shēng)物學評價項目？

3、材料表征是否包括組成材料及浸提物？是否涵蓋器械中釋放(fàng)的所有化學物質？是否包括必要的定量檢測數據？

4、材料表征是否充分(fēn)，是否對目标化學物質具有針對性，檢測方法是否靈敏？

5、毒理(lǐ)學數據是否充分(fēn)，是否涵蓋浸提物中每一種具有潛在毒性的化學物質？

6、與市售産品比較時，是否遵照(zhào)毒理(lǐ)學等同性的判定原則？

7、已有臨床評價數據的産品，生(shēng)物學評價資料中是否充分(fēn)利用臨床相(xiàng)關數據以提高評價質量？

8、生(shēng)物學評價報告是否彙總了所有數據和實驗結果？是否符合相(xiàng)關規章(zhāng)及标準的要求？

生(shēng)物學評價中免于動物試驗的基本條件：

1、完整充分(fēn)的關于材料表征等同性及材料毒理(lǐ)學同性的驗證資料；

2、證明醫療器械使用材料具有可(kě)論證（安全使用）的臨床使用史的文獻資料；

3、新産品與已上市産品人(rén)體(tǐ)接觸形式（臨床應用）、制造和滅菌完全相(xiàng)同的證明。如(rú)有不同，應有此差異不會影(yǐng)響生(shēng)物安全性的分(fēn)析資料和/或試驗數據。

需考慮重新進行生(shēng)物學評價的情形：

1、制造産品所用材料來(lái)源或技術規範改變時；

2、産品配方、工(gōng)藝、初包裝或滅菌改變時；

3、涉及貯存的制造商使用說(shuō)明書(shū)或要求的任何改變，如(rú)貯存期和（或）運輸改變；

4、産品預期用途改變時；

5、有證據表明産品用于人(rén)體(tǐ)後表現了不良反應時。

常見問題解析

1、産品物理(lǐ)結構發生(shēng)變化是否重新進行生(shēng)物學評價？

答：“器械總體(tǐ)生(shēng)物學評價應考慮的方面：最終産品的物理(lǐ)特性，包括但(dàn)不限于：多孔性、顆粒大(dà)小、形狀和表面形态。”—GB/T16886.1中生(shēng)物學評價基本原則之一。

物理(lǐ)特性發生(shēng)任何變更，應針對生(shēng)物相(xiàng)容性是否發生(shēng)變化以及是否需要進行額外生(shēng)物相(xiàng)容性試驗的情況進行評價。如(rú)栓塞微球顆粒尺寸變化、乳房(fáng)假體(tǐ)表面由光面變爲磨砂面或毛面等，可(kě)能對植入後局部組織學反應造成影(yǐng)響。

2、毒理(lǐ)學評價數據能否涵蓋所有生(shēng)物學評價項目？

答：無可(kě)觀察到不良反應水平劑量（NOAEL）和最低可(kě)觀察到不良反應水平劑量（LOAEL）數據應源于與所研究終點相(xiàng)關的研究。

例如(rú)，源于全身(shēn)毒性研究的NOAEL和LOAEL通常用于豁免進行急性、亞慢(màn)性或長期全身(shēn)毒性試驗，但(dàn)是可(kě)能與遺傳毒性、局部和全身(shēn)緻癌性、緻敏、刺激或生(shēng)殖毒性評價無關（如(rú)果在選擇用于确立NOAEL或LOAEL的研究中來(lái)對這些終點進行評價）

3、原材料來(lái)源改變爲何需要重新進行生(shēng)物學評價？

答：聚合物供應商發生(shēng)改變往往需要重新評價。例如(rú)，如(rú)果新的樹脂供應商缺少清除加工(gōng)溶劑的處理(lǐ)步驟（其中一些可(kě)能是已知的有毒化合物，如(rú)甲醛），跟利用原始樹脂制造的器械相(xiàng)比，制造出的最終器械可(kě)能産生(shēng)未知毒性（例如(rú)，細胞毒性、刺激、緻敏、遺傳毒性）。

4、針對材料的生(shēng)物相(xiàng)容性文獻數據是否足以支持醫療器械的生(shēng)物相(xiàng)容性？

答：醫療器械所用材料已有的生(shēng)物相(xiàng)容性的文獻數據可(kě)能不足以支持由該材料制造的器械的生(shēng)物相(xiàng)容性，其原因是制造和加工(gōng)工(gōng)藝可(kě)能會影(yǐng)響體(tǐ)内器械的最終化學狀态。

5、含有多個部件的産品，同時進行生(shēng)物學評價是否可(kě)行？

答：對于包括不同接觸時間組建的器械，應對各組建分(fēn)别進行生(shēng)物相(xiàng)容行試驗。例如(rú)，血管内支架系統的支架爲持久植入物，而配套的輸送系統爲部分(fēn)接觸器械短(duǎn)暫與人(rén)體(tǐ)接觸，應分(fēn)别進行生(shēng)物相(xiàng)容性試驗。

對于含有多種材料的器械或器械組件，如(rú)果其中一種或多種材料是新的（即，之前未用于具有相(xiàng)同類型和接觸時間的器械），必須分(fēn)别對新材料組件進行試驗以進一步了解該組件的潛在毒性。例如(rú)，對于包含新球囊材料的導管輸送系統，必須分(fēn)别對輸送系統和球囊進行試驗，以确保對每種材料充分(fēn)進行評價。

6、生(shēng)物學評價僅針對醫療器械組成材料？

答：生(shēng)物學評價不僅應評價器械中所使用的材料，也應評價因材料合成工(gōng)藝、器械生(shēng)産工(gōng)藝（同時考慮生(shēng)産過程所使用的輔助制造工(gōng)具）、器械降解過程等所引入或産生(shēng)的任何可(kě)萃取的殘留物。